Droga Experimental para Baixa

Por Jim Stallard domingo, 4 de junho de 2023

O Dr. Ingo Mellinghoff, presidente do Departamento de Neurologia da MSK, diz que o vorasidenib oferece "um enorme benefício" para muitas pessoas com gliomas difusos de baixo grau.

Os tumores cerebrais estão entre os cânceres mais mortais e difíceis de tratar. Mas agora uma nova droga experimental mostrou retardar o crescimento de gliomas difusos de baixo grau com uma certa mutação genética. Os resultados de um ensaio clínico demonstrando o potencial da droga foram publicados hoje no The New England Journal of Medicine por Ingo Mellinghoff, MD, FACS, presidente do Departamento de Neurologia do Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK).

"Isto representa a primeira nova opção de tratamento para glioma difuso de baixo grau em mais de 20 anos - e a primeira terapia direcionada molecularmente desenvolvida especificamente para esta doença", disse o Dr. Mellinghoff, que liderou o estudo. "Esta terapia potencial pode ser um grande benefício para muitas pessoas. Mesmo que os chamemos de baixo grau, esses tumores estão longe de ser um problema de baixo grau. Eles são incuráveis."

A droga, vorasidenib, tem como alvo uma mutação nos genes IDH, que estão presentes em 80% dos gliomas de baixo grau. Os gliomas mutantes do IDH representam cerca de 20% dos gliomas difusos em adultos, de longe os tumores cerebrais primários malignos mais comuns.

Em um ensaio clínico de fase 3 de pessoas com gliomas de baixo grau (grau 2) contendo uma mutação IDH, o vorasidenib retardou significativamente o crescimento do tumor – mais do que dobrando o tempo antes do câncer começar a progredir em comparação com um placebo.

Mesmo quando os tumores voltavam a crescer, eles o faziam de forma mais lenta, atrasando o tempo até que um novo tratamento fosse necessário. Os resultados foram tão impressionantes que o estudo foi "revelado" no início, para que as pessoas que tomavam placebo tivessem a oportunidade de mudar para vorasidenib.

Dr. Mellinghoff está apresentando os resultados do julgamento hoje na reunião anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) em Chicago.

Mutações em dois genes específicos – chamados IDH1 e IDH2 – fazem com que as células tumorais produzam quantidades anormalmente altas de enzimas que impulsionam o crescimento do câncer. Vorasidenib, fabricado pela Servier Pharmaceuticals e tomado em forma de comprimido uma vez ao dia, bloqueia as enzimas mutantes IDH1 e IDH2.

A droga funciona porque seu design químico permite que ela atravesse a barreira hematoencefálica, uma rede de vasos sanguíneos e tecidos com células próximas umas das outras. O desenvolvimento de drogas que podem passar por esse selo apertado provou ser um grande desafio para o tratamento de tumores cerebrais.

"Ter uma terapia que penetra na barreira hematoencefálica e desliga enzimas específicas do câncer representa um importante avanço potencial no tratamento de tumores cerebrais", diz o Dr. Mellinghoff. "Tivemos muita sorte no Memorial Sloan Kettering de desempenhar um papel de liderança neste esforço desde o início."

Embora os gliomas difusos de baixo grau em adultos inicialmente tendam a crescer lentamente, eles ainda estão associados a um resultado desfavorável ou a um prognóstico ruim. Os sintomas da doença incluem pensamento prejudicado, visão turva, dormência e fraqueza e morte precoce.

Além disso, eles geralmente ocorrem em adultos jovens, que enfrentam escolhas difíceis sobre fazer tratamentos agressivos após a cirurgia – como radiação ou quimioterapia – ou passar por um período de ansiedade em que “observam e esperam” para ver se o tumor está crescendo. Vorasidenib pode oferecer uma opção de tratamento mais eficaz que não arrisque danos à cognição ou habilidades motoras.

No final de 2018, Alicia Kalogeropoulos, então com 27 anos, estava curtindo o início da vida adulta. Ela tinha acabado de se casar, construído sua primeira casa e concluído o treinamento para ser enfermeira anestesista em um hospital em Lehigh, Pensilvânia. Tentando descansar após um turno de 16 horas, ela ouviu seu cachorro, Porsche, causando confusão na cozinha. Saltando do sofá, Alicia tropeçou na cama do cachorro e bateu com a cabeça no chão. Temendo uma concussão, ela pediu ao marido, Alex, que a levasse ao pronto-socorro para uma tomografia computadorizada.

Os médicos disseram que não havia nenhum ferimento, mas encontraram algo muito preocupante: uma pequena massa. Uma ressonância magnética de acompanhamento confirmou que Alicia tinha um tumor cerebral.